In der Talkshow Hart aber fair, die anfangs beim WDR und seit 2007 in der ARD ausgestrahlt wird, führt Frank Plasberg Zuschauer, Studiopublikum und Gäste durch Diskussionen, die jeweils ein aktuelles, meist politisches Thema behandeln. Seit dem Jahr 2005 produziert er mit seinem eigenen Unternehmen Ansager und Schnipselmann GmbH & Co KG die Sendung Hart aber fair sogar selbst.
Weitere TV-Formate, die Frank Plasberg moderiert, sind die Quizsendung Die klügsten Kinder im Norden im NDR und die ARD-Sendung 20xx - Das Quiz. Darüber hinaus wirkte er in Kinofilmen mit. In dem deutschen Thriller Schutzengel von und mit Til Schweiger, übernahm Plasberg eine Gastrolle. In Er ist wieder da, einer Satire basierend auf dem Roman von Timur Vermes, spielt er sich selbst.
Der Moderator erhielt für seine journalistische Arbeit bereits mehrere Auszeichnungen. Für Hart aber fair bekam er im Jahr 2005 den renommierten Adolf-Grimme-Preis überreicht sowie im Jahr 2006 den Bayerischen Fernsehpreis in der Kategorie Information. Zwei Jahre später folgte der Bambi im Bereich Moderation. 2013 wurde Frank Plasberg von der Zeitschrift Deutsche Sprachwelt zum Sprachwahrer des Jahres 2012 gekürt.
Plasberg ist auch ehrenamtlich engagiert. So agiert er als Pate des Kinderhospizes Bethel und als Schirmherr des Straßenprojekts Shangilia Deutschland.